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pharmacology and toxicology

111 artículos

La farmacología y la toxicología estudian cómo las sustancias interactúan con los organismos vivos, desde los medicamentos que salvan vidas hasta las toxinas que pueden causar daño. En este espacio exploramos los descubrimientos que revelan cómo funcionan los fármacos en nuestro cuerpo y cómo evaluamos la seguridad de nuevas moléculas antes de que lleguen al mercado.

En Gist.Science, monitoreamos constantemente bioRxiv para traer estos avances a un público más amplio. Procesamos cada nuevo preimpreso en esta categoría, ofreciendo tanto resúmenes técnicos detallados como explicaciones en lenguaje sencillo para que cualquiera pueda entender la ciencia detrás de los remedios y los riesgos.

A continuación, encontrará los últimos estudios publicados en bioRxiv dentro de este campo, listos para su lectura y análisis.

📄 farmacología y toxicología

Stereochemical identity of lipid nanoparticles modulates protein expression via internal lipid organization

Este estudio demuestra que la identidad estereoquímica de las nanopartículas lipídicas, particularmente el isómero cis del lípido ionizable cKK-E12, mejora significativamente la expresión de proteínas al modular la organización lipídica interna y las fases estructurales, revelando así un determinante crítico pero pasado por alto de la eficacia de la entrega de ARN.

Aschmann, D., Knol, R. a., Wijngaarden, S., Escalona-Rayo, O., Freire, R. V. M., Bertram, K., Tekkali, I., Bunzel, G., F (…)2026-06-09
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Profiling the CFTR Variant Selectivity and Off-Target Interactions of VX-121

Este estudio utiliza el escaneo de mutaciones profundas y métodos computacionales para demostrar que el corrector de CFTR VX-121 mejora generalmente la expresión de variantes raras de CF de manera más efectiva que VX-445, particularmente para las mutaciones MSD1, al tiempo que revela una variante específica (Y1032C) con una respuesta reducida y confirma que VX-121 evita una interacción fuera de objetivo clave asociada con VX-445.

Jhangiani, A. R., Olson, J. A., Tedman, A., Foye, C., Jackson, J. J., Winters, A. G., White, J. A., Perfetti, M., Abell (…)2026-06-04
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Addiction-Like Severity Predicts Prolonged Oxycodone Withdrawal-Induced Allodynia in Genetically Diverse Rats

Este estudio demuestra que en ratas genéticamente diversas, una mayor gravedad de los comportamientos adictivos, en particular el consumo y la motivación por la oxicodona escalados, predice una alodinia mecánica inducida por el síndrome de abstinencia más intensa y prolongada, lo que sugiere que la sensibilidad al dolor durante la abstinencia sirve como un marcador robusto de la gravedad de la adicción.

Plasil, S. L., Tieu, L., Qian, C., Taylor, N., Sneddon, E., Carrette, L. L., Brennan, M., Morgan, A., Othman, D., Bai, K (…)2026-05-18
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Simpatico: accurate and ultra-fast virtual drug screening with atomic embeddings

Simpatico es una herramienta de cribado virtual de código abierto y ultrarrápida que aprovecha incrustaciones a nivel atómico y recuperación de vecinos más cercanos para lograr una precisión de vanguardia en la predicción de la unión proteína-ligando, superando significativamente tanto al acoplamiento tradicional como a los métodos existentes basados en incrustaciones en velocidad y precisión sin requerir estimación de pose 3D.

Gaiser, J., Wheeler, T. J.2026-05-13
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Nephrotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors in Mice with a Human Immune System

Este estudio demuestra que un modelo de ratón portador de tumores con sistema inmunitario humano tratado con nivolumab e ipilimumab reproduce de manera reproducible la nefrotoxicidad inducida por ICI en humanos, revelando que la lesión renal está impulsada por el enriquecimiento de células T CD4+ y cambios específicos en proteínas inmunitarias en lugar de biomarcadores tradicionales, validando así esta plataforma para la investigación mecanística y las pruebas terapéuticas.

Asby, S., Wen, X., Goedken, M., Ames, B., Shams, S., Thompson, L., Lanis, J., Kostka-Newman, Z., Larsen, K., Tilden, S. (…)2026-05-12
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Systematic toxicological study of PFOS/PFOA co-exposure driving prostate cancer: Core target identification, TME immune remodeling, and combination drug prediction

Este estudio emplea un marco computacional integrador que combina farmacología de redes, aprendizaje automático y modelado cinético de EDO para demostrar que la exposición conjunta a PFOS y PFOA impulsa la progresión del cáncer de próstata al alterar el eje del receptor de andrógenos, activar la vía PI3K-AKT y remodelar el microambiente tumoral hacia un estado inmunosupresor, al tiempo que identifica una combinación sinérgica de fármacos de enzalutamida y alpelisib como una intervención terapéutica potencial.

PAN, J., ZHANG, Y., YANG, A., JIANG, L., SHEN, Y., SUN, Y., ZHU, J., FAN, M., SHI, J.2026-05-12
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Virtual screening and zebrafish phenotype-based evaluation argues against repurposing 4-phenylbutyrate for STXBP1-relateddisorders

A pesar de los resultados prometedores en modelos de C. elegans, este estudio demuestra que el 4-fenilbutirato y los análogos identificados por IA no logran rescatar los déficits de locomoción ni reducir la actividad convulsiva en peces cebra deficientes en STXBP1, lo que se opone a su reutilización para el tratamiento de trastornos relacionados con STXBP1.

Frick, A., Whyte-Fagundes, P. C., Baraban, S. C.2026-05-12
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Acute inflammation-mediated attenuation of behavioural sensitization in methamphetamine-sensitized mice via distinct COX-2 and TNF-α pathways

Este estudio demuestra que la inflamación aguda, inducida por lipopolisacáridos o por estrés por restricción, suprime la sensibilización conductual inducida por metanfetamina en ratones mediante vías distintas de COX-2 y TNF-α, respectivamente, ofreciendo nuevas perspectivas sobre cómo la inflamación leve puede aliviar los síntomas positivos de la esquizofrenia.

Shinohara, R. C., Ishikawa, S., Matsumoto, R., Ito, K., Tonosaki, M., Matsuyama, S., Ohgidani, M., Koga, M., Hashimoto (…)2026-05-12
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Sex-specific amplification of IKr-blocker-induced action potential prolongation by reduced female IKs repolarization reserve: a computational study using the O'Hara-Rudy human ventricular model

Utilizando un modelo computacional de cardiomiocitos ventriculares humanos, este estudio demuestra que una reducción del 45% en la conductancia de IKs femenina amplifica significativamente la prolongación del potencial de acción causada por el bloqueo de IKr en comparación con los hombres, proporcionando una base iónica cuantitativa para la mayor susceptibilidad de las mujeres a las torsades de punta inducidas por fármacos.

Magesh Raghavan, T. A.2026-05-11
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TRPA1 channel activation by synthetic lipid nanoparticles

Este estudio demuestra que las nanopartículas lipídicas sintéticas activan el canal iónico TRPA1 mediante un mecanismo novedoso y no canónico que involucra interacciones estocásticas con la membrana plasmática, las cuales desencadenan vías de señalización de calcio dependientes e independientes de TRPA1, con implicaciones potenciales para el desarrollo de vacunas nasales y el tratamiento del cáncer.

Milici, A., Startek, J. B., Bultynck, G., Talavera, K.2026-05-05